在 6 月 20 日至 23 日举行的第 85 届美国糖尿病协会 （ADA） 大会上，多款创新减肥药物数据公布。诺和诺德公布更高剂量 Wegovy 带来平均 21% 的体重降幅，预计 2025 年下半年提交标签更新申请。礼来公布 Orforglipron 3 期研究结果，最高剂量组患者平均减重 7.3kg，礼来预计将在今年年底前向全球监管机构提交 Orforglipron 用于体重管理的上市申请。长效、口服、多靶点及减脂不减肌成减重药物突围重点。
每经记者｜陈星 每经编辑｜张海妮
在 6 月 20 日至 23 日举行的第 85 届美国糖尿病协会 （ADA） 大会上，来自全球药企的创新类代谢药物再度同台竞技。
随着 ADA 摘要全文基本公布，多款创新减肥药物的减重数据浮出水面。可以看到，GLP-1 激动剂仍是目前的研究热点，诺和诺德在大会上公布，更高剂量的 Wegovy（司美格鲁肽 7.2mg，国内商品名为诺和盈） 为肥胖症患者带来平均 21% 的体重降幅，三分之一的受试者体重降幅达 25% 及以上。
作为减重赛道的代表企业，诺和诺德是目前全球范围内布局减重管线数量最多的企业，共有 20 款针对肥胖的管线。其次为礼来 （16 款）。此外，恒瑞医药、翰森制药、民为生物等国内企业，在肥胖领域平均有超过 5 条管线。
围绕 GLP-1 靶点的痛点，多家企业进行了差异化布局，包括长效化 GLP-1 激动剂、口服小分子 GLP-1 激动剂、双靶/三靶 GLP-1 激动剂，以及增肌减重新机制等方向。
诺和诺德、礼来继续对垒
在全球药物市场，除肿瘤药物外，代谢药物已经成为当下最炙手可热的赛道之一。在 6 月 20 日至 23 日举行的全球规模最大的糖尿病会议——第 85 届美国糖尿病协会 （ADA） 大会上，来自全球药企的创新类代谢药物同台竞技。
作为减重赛道的代表企业，诺和诺德、礼来分别在会议上公布了各自的研究成果。
「STEP UP 试验表明，我们可以增加司美格鲁肽的剂量，实现比以往更显著的减重效果，且与已知的司美格鲁肽的安全性一致。这为未达到体重管理目标的患者提供了新的治疗选择。」 加拿大 Wharton 医疗诊所医学主任、研究主要作者 Sean Wharton 表示。
诺和诺德方面表示，在 STEP UP 试验中，最常见的不良事件为胃肠道事件，绝大多数为轻中度，并随治疗时间延长而逐渐减轻，与 GLP-1 类药物一致。
诺和诺德预计将于 2025 年下半年在欧盟提交更高剂量的 Wegovy 的标签更新申请，随后将在已批准 Wegovy 上市的其他市场陆续提交注册申请。
一位行业观察人士通过微信告诉 《每日经济新闻》 记者：「从目前进度较快的几款多靶点减重药物来看，替尔泊肽、玛仕度肽、礼来的 Retatrutide 都可能带来超过 20% 的减重效果。因此，这一数值也成为 Wegovy『必须』 要达到的目标。」
同时，诺和诺德还在同步推进口服剂型 Wegovy 的开发。如果获得美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准，该药物将成为首个实现两位数百分比减重效果的口服 GLP-1 类药物。
礼来则公布了口服小分子 GLP-1RA 药物 Orforglipron 3 期研究结果。该研究评估了 Orforglipron 对比安慰剂，在饮食控制和运动基础上血糖控制仍不佳的 2 型糖尿病成人患者中的有效性和安全性。
礼来提供的新闻稿显示，在第 40 周时，Orforglipron 的三个剂量组 （3mg、12mg 和 36mg） 均达到主要终点，即显著降低 A1C（糖化血红蛋白）。此外，在体重方面，Orforglipron 12mg 和 36mg 剂量组与安慰剂相比显示出具有临床意义和统计学意义的减轻。最高剂量组患者平均减重达 7.3kg。
在该研究中，Orforglipron 的整体安全性与 GLP-1RA 类药物一致，最常见的不良反应为胃肠道反应。
礼来预计将在今年年底前向全球监管机构提交 Orforglipron 用于体重管理的上市申请，预计于 2026 年提交其用于治疗 2 型糖尿病的上市申请。
长效、口服、多靶点及减脂不减肌成减重药物突围点
在 ADA 大会上，一些基于创新机制的减肥药物引发关注。
其中，减肥增肌被视为后 GLP-1 时代的潜力赛道。这一领域最知名的管线之一，是礼来全球首款进入临床研究的 ActRII 单抗 Bimagrumab，其二期研究数据将在 ADA 大会上披露。
来凯医药是在 ActRII 靶点上布局最广泛的药企。在本届大会上，来凯医药将首次公布针对 ActRIIA 的选择性单克隆抗体 LAE102 的首次人体临床数据。
前述行业人士补充称，前述药物的肌肉保留数据尚未系统公布，有效性和安全性还有待临床试验数据的进一步体现。目前，该赛道还处于比较早期的研发阶段。
另外，双靶/三靶 GLP-1 激动剂也是当下研究热点。根据医药魔方 NextPharma 数据库，GLP-1R/GCGR/GIPR 三靶药物中，礼来的 Retatrutide 全球研发进度最为领先，已进入三期阶段。紧随其后的包括多家中国企业——民为生物、联邦制药等，其已有产品推进到临床二期阶段。
双靶点赛道的竞争更激烈。医药魔方数据显示，当前全球肥胖治疗管线中双靶点组合达 13 种、多靶点组合 9 种，相关在研药物总计 88 款。多靶点的组合有潜力实现协同治疗效果，有望为减重领域带来新的治疗方案。
国内方面，礼来的替尔泊肽率先获批上市，紧随其后的恒瑞医药、翰森制药、博瑞制药和众生睿创均有产品推进至临床三期阶段。
「新一代减重产品，将关注在长效、口服、多靶点及减脂不减肌等方面的布局。」 前述人士表示。
封面图片来源：视觉中国-VCG41N1498835905
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