加科思拿下临床阶段小分子抗癌药金额最大授权合作，股价却跌超 13%，董事长回应

每经记者｜林姿辰    每经编辑｜董兴生    

「20.15 亿美元，据我们统计是中国临床阶段小分子抗癌药金额最大的对外授权合作。」

12 月 22 日上午，加科思 （HK01167） 就最新宣布的围绕泛 KRAS 抑制剂 JAB-23E73 的 BD（商务拓展） 召开线上沟通会。与此同时，公司股价下跌超 10%，截至收盘，跌幅定格在 13.58%。

无论是交易额，还是合作方阿斯利康在肿瘤药物领域的地位，都让前一晚看到这个合作消息的投资者感到期待。而且，这还是加科思今年宣布的首笔 BD 交易。

二级市场的反应出乎意料吗？在沟通会上，加科思董事长王印祥回应了 《每日经济新闻》 记者的这个问题。他说，作为一家 Biotech（生物科技公司），加科思关注二级市场，但是不能被 「带节奏」，还是要沉下心认真把研发做好。

总金额 20.15 亿美元，合作方阿斯利康此前多次布局折戟

本次达成 BD 合作的 JAB-23E73，是加科思开发的创新型泛 KRAS 抑制剂，旨在靶向多种 KRAS 突变亚型。目前，该药物针对携带 KRAS 基因变异的晚期实体瘤患者的 I 期临床试验已在中国和美国开展，未来将逐步拓展适应证至胰腺癌 （PDAC）、非小细胞肺癌 （NSCLC）、结直肠癌 （CRC） 等 KRAS 突变相关实体瘤。

资料显示，KRAS 是人类最常见的突变致癌基因，占全部患者比例约 23%。沟通会上，公司方面提供了更详细的数据：按照癌种划分，32% 的肺癌患者有相关突变，50% 的结直肠癌患者有相关突变，而在胰腺癌患者中，有 KRAS 突变的占比高达 88%。全球癌症患者中，有 KRAS 突变的年发病人数约 270 万人。

加科思本次合作的伙伴阿斯利康，就是在 KRAS 赛道持续下注的跨国药企代表。但值得注意的是，KRAS 长期被认为是 「不可成药」 的靶标，阿斯利康此前 3 次布局都以失败告终。

具体来说，2012 年，公司从 Ionis 引入 KRAS 抑制剂 AZD4785，2019 年止步于Ⅰ期试验；之后内部开发 KRAS G12C 抑制剂 AZD4625/AZD4747，无后续进展；2023 年与中国公司祐森健恒 （Usynova） 签署 KRAS G12D 项目 UA022 全球独家许可权益，2400 万美元首付款，总金额 4 亿美元，目前已停止入组。

而加科思正是阿斯利康第四次下注的合作方。根据协议条款，在本次合作中，加科思将获得 1 亿美元的首付款，并有资格额外获得最高达 19.15 亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及在中国以外市场实现的净销售额分级特许权使用费。阿斯利康将负责 JAB-23E73 在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动。

王印祥表示，公司在本次合作中获得的资金将纳入公司统一预算，90% 以上用于研发，根据各项目进展分配，支撑下一代药物研发。此前，加科思难以全面铺开多适应证、一线联用临床试验，与阿斯利康合作后，有望加快全球开发节奏，并同时推进多个适应证的一线、二线单药和联用临床。

回应股价下跌：二级市场影响因素非常复杂，公司关注长期价值

在 KRAS 赛道，加科思处于什么位置？这个问题的答案，对看到公司 BD 的好消息，同时对股价下跌感到惊讶的投资者来说很重要。

据加科思方面介绍，按照技术路线划分，进入临床阶段的泛 KRAS 抑制剂主要有两类，一类是以美国 Revolution Medicines 公司为代表，它开发的是分子胶 （H/N/KRAS 抑制剂） 药物；另一类则以加科思为代表，开发的是小分子 （KRAS 抑制剂） 药物。

目前，选择第二种技术路线的药企数量更多，按照布局时间早晚排序包括加科思、礼来、百济神州、Alterome、BridgeBio、辉瑞等。从泛 KRAS 进临床的专利申请数量及时间看，加科思均占优势。

不过，与其他靶点相比，KRAS 还处于开发早期。以 EGFR（表皮生长因子受体） 靶点为例，2002 年，第一代 EGFR 抑制剂上市，直到今天业内仍在迭代第三、四代药物，印证了一个靶点需要 20 年的持续开发。而全球首个直接靶向 KRAS 蛋白的小分子药物的获批时间，是 2021 年 5 月。

另外，KRAS G12C 赛道的竞争非常激烈。截至目前，全球已有 5 款 KRAS 抑制剂获批上市，且全部针对 KRAS G12C 突变，其中国外厂商为安进、百时美施贵宝，国内厂商为加科思、劲方医药、益方生物，且三家国内企业都没有选择独立销售，而是将产品授权给国内大药企负责商业化事宜。

对于公司股价的变动，在沟通会上，王印祥做出了回应。他告诉记者，二级市场的影响因素非常复杂，并非单一因素导致。他列举了几个：香港 18A 市场成立仅 7 年，对生物科技公司认知尚不成熟；2021 年后以南下资金为主，更关注短期操作，而此前美元基金侧重长期价值；公司股价年初至今已反弹 5—6 倍，投资者有资金 「落袋为安」 的需求；受圣诞假期影响，美元基金交易活跃度下降等。

「作为一家 Biotech，我们关注二级市场，但是不能被带节奏，还是沉下心来认真地把研发做好。」 王印祥表示，团队更关注技术的进步，以及如何将科技应用到产品研发中。在他看来，中国的生物制药不能再走 「大而全」 的老路，必须得在某一个专业方向上做到全球最好，「这是长期的价值」。

封面图片来源：图片来源：视觉中国-VCG211337405500